Đồng(II) clorua được sản xuất thương mại bằng phản ứng clo hóa đồng:

Bản thân kim loại đồng không thể bị oxy hoá bởi axit clohydric, nhưng các chất có chứa đồng như đồng(II) hydroxit, đồng(II) oxit, hoặc đồng(II) cacbonat có thể phản ứng với axit clohydric.

Một khi đã điều chế xong, dung dịch CuCl2 có thể được tinh chế bằng cách kết tinh. Một phương pháp tiêu chuẩn đưa dung dịch này trộn với axit clohydric nóng loãng, và làm kết tinh bằng cách làm lạnh trong một bồn CaCl2–đông lạnh.[5][6]

Xuất hiện trong tự nhiên

Đồng(II) clorua xuất hiện trong tự nhiên như là khoáng chất rất hiếm tolbachit và đihydrat là eriochalcit.[2] Cả hai đều được tìm thấy gần các đỉnh núi lửa. Phổ biến hơn là muối kiềm oxyhydroxit-clorua như atacamit Cu2(OH)3Cl2, phát sinh trong các khu vực oxy hóa của các mỏ đồng trong khí hậu khô cằn (cũng được biết đến từ một số loại đá trôi nổi khác).